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前幾天去醫學院聽Seminar，主講人是來自哈佛大學的David Sinclair教授，聽完之後發現Resveratrol這個藥物真的是太神奇了，這種常見於葡萄、紅酒成分中的Resveratrol (中文翻譯成「白藜蘆醇」)，在實驗中不僅可以延長許多物種的生命，動物實驗甚至證明它還有抗癌，抗發炎， 抗糖尿病，抗阿茲海默症等等的功能，如果以目前的藥物來看，它算是最接近所謂"長生不老藥"的境界了，以下就我所聽到的演講內容做個整理。

最有名的延長壽命方法，是限制一隻動物攝取的熱量，就是所謂的熱量限制法 (Calorie restriction)。這個方法發現已超過70年，仍是唯一嚴密證明過的有效方法。熱量限制法一般是讓生物的飲食比該物種正常量少30~40%，從小鼠、大鼠到狗，可能還包括靈長類，在限制飲食下，不僅可以活得較久，而且也遠比一般動物健康，同時可以避免罹患癌症、糖尿病、甚至神經退化疾病等大多數老年疾病。這些動物的生存力似乎特別強，唯一顯見的缺點就是有些動物會失去生育力。

因此就出現了一個專門倡導熱量限制法的團體。

問題是大部分人都沒辦法貫徹熱量限制法，有誰能夠抗拒美食的誘惑而受得了整天吃草一樣的東西呢? (況且還有可能失去生殖力)

不過也不用悲觀，Sinclair實驗室證明吃Resveratrol跟熱量限制法有一樣的功效。

實驗是這樣的，他們養了三種老鼠，下圖左是正常飲食的老鼠，圖右兩隻老鼠是被餵食脂肪含量高達百分之六十的飲食 (所謂的麥當勞飲食)，而最右邊那隻老鼠同時餵食22 mg/kg的Resveratrol，之後觀察老鼠的健康狀況。

結果半年之後發現，高脂肪含量的食物仍然會使老鼠肥胖 (右邊兩隻胖胖鼠)，但是服用Resveratrol的老鼠並沒有出現一些與肥胖相關的疾病。相對於沒有餵食Resveratrol的老鼠，他們的死亡機率約彽30%，這些老鼠對胰島素的反應敏感，血糖濃度較低，心臟與肝臟的狀況較為健康。

幾年下來，科學家們證明Resveratrol在不同的物種都有延長壽命的功效，包括酵母菌、線蟲、果蠅、非洲齒鯉等等，至於老鼠實驗，可能還在養，所以數據還沒出來。

如果在人類也有作用的話，等於是每天吃麥當勞的胖子，只要吃了Resveratrol，就可以活得比其他胖子還健康，而且在跑步機上可以跑得跟瘦子一樣久，是不是很神奇呢?

所以Resveratrol在生物體內是怎麼作用的呢? 這要從酵母菌的實驗說起，Sincalir實驗室發現熱量控制或其他壓力，像是低氮、高鹽或過熱，都會活化酵母菌的PNC1基因，它所製造的蛋白質會除去細胞內的菸鹼醯 (nicotinamide)，而nicotinamide是Sir2的抑制劑，因此PNC1的表現活化了Sir2，Sir2是一種 NAD-dependent  deacetylase，可以將蛋白質去乙醯化，作用如下。

位於細胞核內的染色體DNA，平常是纏繞在組織蛋白（histone）上的，如果移除組織蛋白上的乙醯基，露出Lysine上的胺基 (帶正電)，就可以讓整個纏繞的結構更緻密，使得一些酵素無法接觸到DNA (像是造成 rDNA脫離染色體的酵素)，酵母菌母細胞的老化正是因為 rDNA不穩定的型式所造成的，而Sir 蛋白質則可減緩這種不穩定狀態，因而延長酵母菌的壽命。

哺乳動物中類似SIR2的基因，叫做SIRT1，它所製造的蛋白質Sirt1和酵母菌的Sir2有著相同的酵素活性，但能去除乙醯基的目標更廣泛，散佈在細胞核和細胞質，其中部份鑑定出來的目標蛋白質，控制了細胞的一些關鍵機制，包括凋亡、防衛和代謝。而Resveratrol就是一種活化Sirt1的化合物，藉由活化Sirt1，進而影響一些跟凋亡、防衛和代謝有關的蛋白質。

然而我們可以把紅酒當藥酒來補嗎? 對人類而言，一杯紅酒的Resveratrol含量大約相當於實驗中老鼠所服用劑量的0.3%，換句話說，要達到跟老鼠所服用的劑量相當，我們一天要喝300杯紅酒，可能還沒長壽就酒精中毒了吧。

其實想要買Resveratrol還是有的，Resveratrol在美國被當成營養品在賣，但是如果想要拿來當抗癌、抗糖尿病的藥物，還是建議先不要輕易嘗試，因為以上功效都只有在動物體內研究，至於人體試驗還在進行階段，有興趣的人可以去報名參加測試喔，相信Resveratrol有一天可以當做居家旅行、必~備~良~藥.....